В солнечной Калифорнии 1969 года на окраине Вальехо происходит шокирующее преступление: неизвестный преступник хладнокровно расстреливает молодую парочку. Это событие становится первой кровавой меткой в истории, которая вскоре потрясет весь штат. Месяц спустя редакции газет, включая San Francisco Chronicle, начинают получать зашифрованные послания от человека, именующего себя Зодиаком. В письмах он требует опубликовать на первых полосах тайный код, якобы раскрывающий его личность, и грозит убить ещё двенадцать человек в случае отказа. К расследованию, помимо растерянной полиции, подключаются два непохожих друг на друга сотрудника Chronicle: усталый, но цепкий репортёр Пол Эйвери и тихий, одержимый головоломками карикатурист Роберт Грейсмит.
Интрига нарастает, когда угрозы Зодиака становятся реальностью — убийца совершает новое нападение, демонстрируя, что его слова не пустой звук. Это заставляет Эйвери и Грейсмита погрузиться в опасную игру по расшифровке посланий маньяка. Конфликт разворачивается не только между преследователями и неуловимым преступником, но и в самой паре невольных сыщиков: скептичный профессионал Эйвери и наивный, но дотошный Грейсмит вынуждены объединить усилия, чтобы опередить Зодиака, который, кажется, всегда на шаг впереди и наслаждается своей публичной игрой со следствием и прессой.
